Rekombinantes humanes TNF alpha (N-6His)

Rekombinantes humanes TNF alpha (N-6His) ist ein rekombinantes Protein von ELK Biotechnology für Forschungszwecke.

Beschreibung

Rekombinanter humaner Tumornekrosefaktor Alpha wird von unserem E.coli-Expressionssystem produziert, und das Zielgen, das Gly57-Leu233 kodiert, wird mit einem 6His-Tag am N-Terminus exprimiert.

Hintergrund

Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) wird von Makrophagen, Monozyten, Neutrophilen, T-Zellen und NK-Zellen nach Stimulation durch bakterielle LPS sezerniert. Zellen, die CD4 exprimieren, sezernieren TNF-α, während Zellen, die CD8 exprimieren, wenig oder kein TNF-α sezernieren. Die Synthese von TNF-α kann durch viele verschiedene Stimuli induziert werden, darunter Interferone, IL2 und GM-CSF. Die klinische Anwendung der potenten Antitumoraktivität von TNF-α wurde durch proinflammatorische Nebenwirkungen wie Fieber, dosislimitierende Hypotonie, Hepatotoxizität, intravaskuläre Thrombose und Hämorrhagie eingeschränkt. Die Entwicklung klinisch anwendbarer TNF-α-Mutanten mit geringer systemischer Toxizität war von intensivem pharmakologischem Interesse. Humanes TNF-α, das an murines TNF-R55, aber nicht an murines TNF-R7 bindet, zeigt im Vergleich zu murinem TNF-α, das an beide murinen TNF-Rezeptoren bindet, eine erhaltene Antitumoraktivität und reduzierte systemische Toxizität bei Mäusen. Basierend auf diesen Ergebnissen wurden viele TNF-α-Mutanten entwickelt, die selektiv an TNF-R55 binden. Diese Mutanten zeigten in vitro zytotoxische Aktivitäten an Tumorzelllinien und in vivo eine geringere systemische Toxizität. Rekombinanter humaner TNF-α High Active Mutant unterscheidet sich vom Wildtyp durch Aminosäurenaustausch der Aminosäuren 1-7 mit Arg8, Lys9, Arg10 und Phe157. Diese mutierte Form hat sich als aktiver mit weniger entzündlichen Nebenwirkungen in vivo erwiesen.

Handhabungsinformationen