TNF alpha humain recombinant (N-6His)

Le TNF alpha humain recombinant (N-6His) est une protéine recombinante ELK Biotechnology destinée à la recherche.

Description

Le facteur de nécrose tumorale alpha humain recombinant est produit par notre système d'expression E. coli et le gène cible codant pour Gly57-Leu233 est exprimé avec une étiquette 6His en N-terminal.

Contexte

Le facteur de nécrose tumorale-α (TNF-α) est sécrété par les macrophages, les monocytes, les neutrophiles, les lymphocytes T et les cellules NK après stimulation par le LPS bactérien. Les cellules exprimant le CD4 sécrètent le TNF-α tandis que les cellules exprimant le CD8 sécrètent peu ou pas de TNF-α. La synthèse du TNF-α peut être induite par de nombreux stimuli différents, notamment les interférons, l'IL2 et le GM-CSF. L'utilisation clinique de l'activité antitumorale puissante du TNF-α a été limitée par les effets secondaires pro-inflammatoires tels que la fièvre, l'hypotension limitant la dose, l'hépatotoxicité, la thrombose intravasculaire et l'hémorragie. La conception de mutants de TNF-α cliniquement applicables avec une faible toxicité systémique a suscité un intérêt pharmacologique intense. Le TNF-α humain qui se lie au TNF-R55 murin mais pas au TNF-R7 murin, présente une activité antitumorale conservée et une toxicité systémique réduite chez la souris par rapport au TNF-α murin, qui se lie aux deux récepteurs TNF murins. Sur la base de ces résultats, de nombreux mutants du TNF-α qui se lient sélectivement au TNF-R55 ont été conçus. Ces mutants ont montré des activités cytotoxiques sur les lignées cellulaires tumorales in vitro et ont présenté une toxicité systémique plus faible in vivo. Le mutant hautement actif du TNF-α humain recombinant diffère du type sauvage par la substitution des acides aminés 1-7 par Arg8, Lys9, Arg10 et Phe157. Cette forme mutante a montré une activité accrue avec moins d'effets secondaires inflammatoires in vivo.

Informations de manipulation