Anti-MCL1 Antikörper Picoband®

BCL2L3, auch bekannt als MCL1 (myeloid cell leukemia sequence 1), kodiert ein anti-apoptotisches Protein, das ein Mitglied der Bcl-2-Familie ist. Alternatives Spleißen führt zu mehreren Transkriptvarianten. Das längste Genprodukt (Isoform 1) verbessert das Überleben der Zellen, indem es die Apoptose hemmt, während die alternativ gespleißten kürzeren Genprodukte (Isoform 2 und Isoform 3) die Apoptose fördern und den Zelltod induzieren. Mit den Methoden der somatischen Zellhybridanalyse und der Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung wurde das MCL1-Gen auf dem menschlichen 1q21 kartiert. MCL1 ist ein kritischer und spezifischer Regulator, der für die Homöostase früher hämatopoetischer Vorläuferzellen unerlässlich ist. Die Phosphorylierung von MCL1 beeinflusst dessen Interaktion mit dem Tumorsuppressorprotein FBW7, das die Substrat-bindende Komponente eines Ubiquitin-Ligase-Komplexes ist. Die Polyubiquitinierung von MCL1 führt dann zu dessen proteasomalem Abbau. Der Abbau von MCL1 war in patientenderivierten Tumorzellen blockiert, denen FBW7 fehlte oder die Funktionsverlustmutationen in FBW7 aufwiesen, was zu einer Resistenz gegenüber Antitubulin-Wirkstoffen führte und die chemotherapeutisch induzierte Polyploidie förderte.

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